美國PhD系列 高壓均質(zhì)機，應(yīng)用于納米制藥

一. PhD納米超細(xì)均質(zhì)技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用：利用納米技術(shù)的尺寸效應(yīng)，開發(fā)新藥：
    利用美國PhD高壓均質(zhì)機，根據(jù)物料的性質(zhì)不同，可在1500-2000bar的壓力下，均質(zhì)2-5次，當(dāng)納米粒子的粒徑下降到一定值時，能級近于電子能級，能出現(xiàn)量子尺寸效應(yīng)，就能帶來一系列特性。運用納米技術(shù)能對傳統(tǒng)的中草藥進(jìn)行超細(xì)開發(fā)，同樣服用，經(jīng)過納米技術(shù)處理的中藥，可讓病人極大地吸收藥效。尤其是對礦物中藥進(jìn)行納米化研究。例如徐輝碧 等開展了無機砷化物-雄黃（主含As2O3）對增殖作用的尺寸效應(yīng)，研究不同粒徑（≤100nm、150nm、200nm、500nm）的雄黃顆粒對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞系ECV~304細(xì)胞存活率、凋亡的影響。結(jié)果表明，相對應(yīng)的凋亡率為68.15%、49.62%、7.51%、5.21% 。 研究表明納米化的雄黃顆粒提高了抑制小白鼠肉瘤S180的的作用。表現(xiàn)突出的尺寸效應(yīng)。石決明具有平膽潛陽、清肝明日的礦物中藥，成份為無機化合物，觀察石決明在不同粒徑（納米、微米、常態(tài)）時血清微量元素的時效變化，可以看到：處于納米狀態(tài)（≤100nm）的石決明的性質(zhì)與微米以上粒徑比較有極顯著的差異。傳統(tǒng)的中藥加工方法已延續(xù)了幾千年，通過新技術(shù)中藥納米化后能提高藥效和生物利用度、降低毒性、大大節(jié)約有限的中藥資源。
      眾所周知，難溶藥物的溶解度與比表面積有關(guān)，粒子小，比表面積大、溶解性能好，則能大大提高藥物的生物利用度。制成納米級的懸濁液比微米級的懸濁液要穩(wěn)定得多。 因而研究新藥，已不僅-限于生物活性成分或活性化學(xué)組分，還可以與該藥的物理狀況相關(guān)，改變藥物的物理狀態(tài)成為新藥研究的一種有效方法。
 
   美國PhD系列高壓均質(zhì)機，可均質(zhì)乳劑、脂質(zhì)體、微乳、固液混懸劑至100nm以下，粒徑分布均勻。
          
                    （上述數(shù)據(jù)由英國馬爾文激光粒度檢測儀測定）
 
二. 高壓納米技術(shù)在藥物新劑型開發(fā)研究中的應(yīng)用
    目前，國內(nèi)外對藥物新劑型的研究已達(dá)到一個新階段，新型緩釋制劑、靶向制劑、納米藥物載體如脂質(zhì)體、納米粒、微乳劑、脂質(zhì)納米球等不斷出現(xiàn)“納米藥物制劑”的新工藝，將水溶性不佳或難溶藥物的分子制成囊狀物或包在聚合物基質(zhì)中加工成納米顆粒，從而大大提高某些藥物的生物利用度。如高效價的“阿霉素”注射液，“克霉素”制劑、“戍聚糖多硫酸酯”制劑“阿糖胞苷”制劑，用于器官移植的“拉哌霉素“口服液，高效透皮釋放制劑：如治療焦慮癥的‘丁螺絲旋酮”貼膜劑、戒煙用的“尼古丁~美加明”貼膜劑。此外利用納米技術(shù)加工的藥物還適用于口服控釋片、口服含片、干粉吸入劑、鼻噴霧劑、舌面速溶片以及植入式制劑和脂質(zhì)體等多種劑型。

三. 納米技術(shù)在生化藥物方面的應(yīng)用
    納米微粒的尺寸一般比生物體內(nèi)的細(xì)胞、紅血球小得多，這就為生物藥學(xué)研究提供了一個新的研究途徑，即利用納米微粒進(jìn)行細(xì)胞分離、細(xì)胞染色及利用納米微粒制成特殊藥物或新型抗體進(jìn)行局部定向治療等。關(guān)于這方面的研究受到廣泛的關(guān)注。
    例如癌癥的早期診斷一直是醫(yī)學(xué)界急街解決的難題。美國科學(xué)家利貝蒂利用納米微米進(jìn)行細(xì)胞分離技術(shù)可能在腫瘤早期的血液中檢查出癌細(xì)胞。聚合物納米粒子作為一種高效，低毒副作用的靶向藥物載體，顯示出了引人注目的應(yīng)用前景，可采用的聚合物基材有聚乳酸、基丙烯酸酯、聚已內(nèi)酯。多糖以及海藻酸鈉凝膠等。藥物與聚合物納米的結(jié)合可以是包封的形成毫微囊，也可以是附載的，形成分散體，這兩種形式的聚合物納米粒作為口服蛋白、多肽、基因等藥物的載體。
例如北京301醫(yī)院袁弘 等分別以海藻酸鈉和殼聚糖為包裹材料，制得了胰島素海藻酸鈉納米粒和殼聚糖納米粒，兩者的粒徑分別為0.10和0.13um對胰島素的包封率分別為89.3%和92.1%。
     在納米生物制劑方面目前已采用各種人工或天然基質(zhì)（多糖衍生物、淀粉和藻酸鹽等）構(gòu)成新型磁性納米粒子。這些磁性粒子在細(xì)胞和藥物靶向輸運、基因轉(zhuǎn)移和新法提取DNA研究中獲得重要的應(yīng)用。許多研究工作的重點是增加肽、蛋白類藥物和疫苗抗原的吸收。
    高壓均質(zhì)的納米技術(shù)對于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的貢獻(xiàn)將是劃時代的，納米制劑的市場潛力是巨大的。
           
         
四. 納米級制備技術(shù)及設(shè)備是納米產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵之一
    如美國Nexstar公司在1999年銷售脂質(zhì)體納米化藥物膠囊達(dá)到2000萬美元。從納米技術(shù)以及其產(chǎn)品在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用來看，目前已有了多方面的發(fā)展，基因芯片研究已進(jìn)入實驗室，生物芯片組裝就是用納米技術(shù)，新制劑、新劑型方面也在應(yīng)用納米技術(shù)，納米技術(shù)正處在重大突破的前夜。譬如采用納米結(jié)構(gòu)組裝一種尋找病毒的藥物，可對艾茲病、病毒性感冒以及多種極小的病毒疾病進(jìn)行治療，將成為今后的研究熱點，納米技術(shù)在藥學(xué)研究領(lǐng)域及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展已是刻不容緩。
     美國PhD高壓均質(zhì)機在制藥領(lǐng)域中常用于均質(zhì)納米乳劑、納米粒、脂質(zhì)體等，制備工藝一般為先進(jìn)行初乳制備，再經(jīng)高壓均質(zhì)得到較小粒徑和均勻一致的制劑。

           （電鏡圖：PhD 均質(zhì)2遍的樣品，粒徑基本在50-60納米, 分布均勻。）

     美國PhD高壓均質(zhì)機的可控設(shè)備參數(shù)有均質(zhì)壓力、循環(huán)次數(shù)（循環(huán)時間）和溫度等，制劑粒子大小和分布一般隨著均質(zhì)壓力增大和循環(huán)次數(shù)增多明顯下降，到達(dá)一定壓力和循環(huán)次數(shù)后漸趨平衡；在制備脂肪乳時需選擇合適的均質(zhì)溫度。由于高壓均質(zhì)過程對不同制劑性能的影響各異，因此不同處方和劑型的納米制劑應(yīng)對均質(zhì)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，以確定最佳工藝。

                                       (PhD 生產(chǎn)型高壓均質(zhì)機+PhD 無菌過濾擠出系統(tǒng) )

    美國 PhD高壓均質(zhì)機因其均質(zhì)效率高和工藝穩(wěn)定等優(yōu)點在納米制劑的制備中被日益廣泛使用。該法最顯著的優(yōu)勢是制得的粒子粒徑小和粒度分布窄且均勻，效果顯著，但對制劑的其他質(zhì)量指標(biāo)如包封率、載藥量、釋藥速度和穩(wěn)定性等而言，需結(jié)合其他各處方和工藝因素的優(yōu)化以獲得良好的制劑理化性能，因此還需深入研究以獲得成熟工藝。盡管如此，高壓均質(zhì)機依然是納米制劑工業(yè)化可采用的最有前途的工藝設(shè)備，應(yīng)用前景廣闊。

PhD成功案例展示：